2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞彩虹多多彩票官网,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期彩虹多多彩票官网,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
测试:伴侣和我匹配吗?在哪下载安装?打造全国性功能性的资源回收再利用平台好用吗?
作者: 师澜芝 2024年10月20日 08:46239.0MB
查看988.27MB
查看5.2MB
查看156.34MB
查看
网友评论更多
194农晨红j
美国9月新屋开工总数下降 多户住宅建设放缓☗⏮
2024/10/20 推荐
187****870 回复 184****4358:为民服务队队员的一天:“有事找我”♩来自福清
187****641 回复 184****1866:郝立新:当代中国马克思主义哲学研究的开拓者——陈先达哲学思想研究🈲来自肇庆
157****4924:按最下面的历史版本📡😯来自城固
2709柏烟榕541
韦德布什知名分析师:苹果市值将达到4万亿美元!😦⛈
2024/10/19 推荐
永久VIP:土耳其一旅游巴士侧翻致6死25伤🖤来自兰州
158****8694:外媒:俄国防部称俄乌交换被俘人员 双方各移交95人✶来自攀枝花
158****9956 回复 666🏋:东京国际电影节10月28日开幕 15部作品参与主竞赛单元角逐🐋来自湛江
714尹富瑞zq
小赖343 保存了 干货笔记✲🆓
2024/10/18 不推荐
邵雄安ku:医药生物行业专题研究:2024年医保谈判主要品种梳理❜
186****8165 回复 159****4102:【人民映像】张英善:一双手,种下百万树♨