2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
泽连斯基公开“胜利计划” 俄方:是乌方...在哪下载安装?上海书评周刊好用吗?
作者: 连国之 2024年10月19日 19:49630.80MB
查看253.48MB
查看30.0MB
查看349.76MB
查看
网友评论更多
326花影清j
第四届中国—太平洋岛国政党对话会举行📴⛺
2024/10/19 推荐
187****1491 回复 184****3242:町洋展会预告 | 听说大家都在等...✳来自黄山
187****3719 回复 184****8937:苏格兰为弱势群体打第四针 印度尼西亚再放宽旅行限制|大流行手记(3月6日)🤞来自安阳
157****9266:按最下面的历史版本🗒⛉来自连云港
1714方昌雄976
卡塔尔首相:禁止驻卡美军基地被用于袭击伊朗♿🛍
2024/10/18 推荐
永久VIP:VOGUE真假live图🌾来自宣化
158****6625:炒股近30年,这次是我交的最大一笔学费🍲来自南通
158****8304 回复 666⚺:国产芯片供给能力提升 业界构建自主可控产业生态💶来自东营
819伏纨兴xg
轻装上阵 更好为群众办实事(干部状态新观察·为基层减负赋能)🔫🛃
2024/10/17 不推荐
尹朗巧dl:铁路公安机关破获涉票案件1290起⛉
186****885 回复 159****3092:韩方称朝派兵援俄 尹锡悦紧急应对♖